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Début 2012, la Fox annonce la fin de la série avec la huitième saison, le prix demandé par le producteur à la chaîne télévisée devenant trop élevé pour l'audience, tombée à moins de huit millions de téléspectateurs par épisode Le docteur Gregory House, brillant médecin misanthrope et peu conventionnel, dirige une équipe de « diagnosticiens » (internistes en français) au sein de l'hôpital fictif de Princeton-Plainsboro dans le New Jersey.

House, chef de l'unique service de diagnostic du pays, se montre souvent arrogant, cynique, anticonformiste et asocial.

Ils reçoivent néanmoins le soutien de l'équipe et de Wilson.

Numéro Treize a disparu sans explication — elle est en fait emprisonnée pour avoir détourné des médicaments, qu'elle a utilisés pour euthanasier son frère, lui aussi atteint de la maladie de Huntington (Mise au jour.

et débute par le séjour de House à l'hôpital psychiatrique de Mayfield pour son sevrage, où il en profite pour tenter de trouver des moyens d'être heureux et d'améliorer ses rapports avec les autres.

Avant de récupérer sa licence médicale, House est placé sous la supervision de Foreman, nommé à la tête du département diagnostic de l'hôpital dans l'épisode Comme un chef et Numéro Treize réintègre l'équipe, alors que Chase et Cameron sont aussi réadmis.

Il est libéré pour bonne conduite sous la supervision de Foreman, qui a remplacé Cuddy dans ses fonctions (Second Souffle).

L'une des candidates exclues, Amber Volakis, commence une relation avec Wilson, mais, dans l'épisode Dans la tête de House…, John House décède, et Wilson réapparaît pour accompagner House de force à l'enterrement de son père.Dans L'Amour de sa vie, Michael Tritter, un détective de police, arrête House pour détention de drogue, et soumet tout le service à une surveillance et une pression constante.Wilson et House se retrouvent inculpés pour mauvaise pratique médicale, avant d'être acquittés à la suite du faux témoignage de Cuddy dans Cœurs brisés House, après avoir traité totalement seul un premier cas, est contraint par Cuddy d'engager une nouvelle équipe.Cette dernière préfère toutefois quitter l'hôpital, après avoir appris que son mari a tué volontairement un patient dans l'épisode Le Serment d'Hippocrate ; elle en rend également responsable House.House admet son attirance pour Cuddy, mais découvre que celle-ci a commencé une relation avec Lucas dans Les Mots pour ne pas le dire, l'un et l'autre veulent faire en sorte que leur relation fonctionne, mais se heurtent à des obstacles du quotidien : leurs liens hiérarchiques au Princeton Plainsboro, les habitudes de House, la fille de Cuddy…

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